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Gliomas de linha média com Mutação H3 K27

03/04/2024 12:00

Os gliomas com mutação H3 K27 referem-se a um grupo de tumores cerebrais que apresentam uma mutação específica no gene histona H3, mais precisamente na lisina 27 (K27). Esta mutação leva à alteração na metilação da histona H3, especificamente na perda da metilação em H3K27me3, o que afeta a expressão gênica e contribui para a oncogênese. Esses tumores são mais comumente encontrados em crianças e jovens adultos e estão associados a um prognóstico variável, dependendo do tipo específico de glioma e de outras características moleculares e histológicas.

Existem diferentes subtipos de gliomas associados à mutação H3 K27, incluindo:

  1. Glioma difuso de linha média com mutação H3 K27: Este tipo de tumor geralmente ocorre em áreas do cérebro localizadas ao longo da linha média, como o tronco cerebral (pontine glioma), tálamo e medula espinhal. Eles são classificados como tumores de grau IV pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e têm um prognóstico pobre.

  2. Glioma pontino intrínseco difuso (DIPG): Embora nem todos os DIPGs carreguem mutações H3 K27, uma proporção significativa deles tem. Estes são tumores altamente agressivos e quase exclusivamente pediátricos, localizados no tronco cerebral.

  3. Astrocitomas de baixo grau: Alguns astrocitomas pediátricos também podem apresentar a mutação H3 K27, que pode influenciar tanto o prognóstico quanto as opções de tratamento.

A presença da mutação H3 K27 em gliomas é um marcador importante para a classificação, diagnóstico e, potencialmente, para a tomada de decisões terapêuticas. Está associada a vias específicas de sinalização celular e alterações epigenéticas que podem ser alvo de novas terapias. A pesquisa continua a explorar o papel exato dessa mutação no desenvolvimento do câncer e como ela pode ser explorada para o benefício clínico dos pacientes afetados por esses tumores desafiadores.

Referências:

  1. Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY, Jones DTW, Pfaff E, Jacob K, et al. Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature. 2012 Feb 9;482(7384):226-31.

  2. Khuong-Quang DA, Buczkowicz P, Rakopoulos P, Liu XY, Fontebasso AM, Bouffet E, et al. K27M mutation in histone H3.3 defines clinically and biologically distinct subgroups of pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas. Acta Neuropathol. 2012 Sep;124(3):439-47.

  3. Sturm D, Witt H, Hovestadt V, Khuong-Quang DA, Jones DTW, Konermann C, et al. Hotspot mutations in H3F3A and IDH1 define distinct epigenetic and biological subgroups of glioblastoma. Cancer Cell. 2012 Oct 16;22(4):425-37.

  4. Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, Pajovic S, Letourneau L, Dzamba M, et al. Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet. 2014 May;46(5):451-6.